Desktop Tower Defense, bir ofis masaüstünü andıran bir harita üzerinde oynanır. Oyuncu, türde "creep" olarak bilinen belirli sayıdaki düşmanın oyun alanındaki belirli bir noktaya ulaşmasını engellemelidir. Bu, düşman creepleri hedeflerine ulaşmadan önce vuran, hasar veren ve öldüren kuleler inşa ederek ve yükselterek başarılır. Diğer birçok kule savunma oyununun aksine, creeplerin kendi yolları sabit değildir; bunun yerine, inşa edilen kuleler çıkışa bulabildikleri en kısa yolu takip eden creeplerin yolunu belirler. Oyun, oyuncunun bir çıkışı tamamen erişilemez hale getirmesine izin vermez, ancak temel stratejiler creepleri uzun, dolambaçlı koridorlara yönlendirmeye odaklanır.